Cómo funciona vía señalización IL-6

¿Cómo funcionan los mecanismos de la vía de señalización de la IL-6?

La IL-6 transmite señales a partir de dos mecanismos distintos¹

La interleucina-6 (IL-6) puede transmitir señales a partir de receptores unidos a la membrana (vía de señalización clásica o en cis)
La IL-6 también puede transmitir señales a partir de las formas solubles de sus receptores (señalización en trans)
Estos dos mecanismos de señalización diferenciados permiten que la IL-6 interactúe con células que expresan o que no expresan el receptor unido a la membrana de la IL-6 (IL-6 membrane-bound receptor, mIL-6R).

En la señalización clásica o en cis²	En la señalización en trans
La IL-6 se une al mIL-6R A continuación el complejo mIL-6R se une a la glucoproteína 130 (gp130)	La IL-6 se une a su receptor soluble (IL-6 soluble receptor, sIL-6R)² El sIL-6R está presente en el suero y líquido sinovial³ Al unirse a la IL-6, el sIL-6R puede interactuar y transmitir señales a cualquier tipo de célula que exprese la gp130 ^1,2,4 A continuación, el complejo sIL-6R se une a la gp130^2,4

Estos complejos activan el sistema janus cinasa-transductor de señal y activador de la transcripción (Janus kinase-signal transducer and activator of transcription, JAK-STAT) y la proteína-cinasa activada por mitógenos (mitogen-activated protein kinase, MAPK), lo que induce a la expresión de genes proinflamatorios, como la metaloproteinasa de la matriz (MPM) y el ligando de receptor activador para el factor nuclear kappa-β (receptor activator of nuclear factor kappa-β ligand, RANKL)^2,5,6
La vía de señalización de la IL-6 es el factor que más contribuye a la inducción de la proteína C reactiva (PCR) y otras proteínas de fase aguda^2,7,8
La respuesta de las proteínas de fase aguda es el cambio en la concentración de ciertas proteínas plasmáticas, como la PCR, la hepcidina y el amiloide A sérico (AAS), que se producen en el hígado como respuesta a infecciones, lesiones tisulares, crecimiento neoplásico o trastornos inmunitarios^2,7,8

En la artritis reumatoide (AR), muchas citocinas, incluidas la IL-6, TNF-α, IL-1 e IL-17, transmiten señales a partir de los receptores unidos a la membrana^1,2,16-18

Los receptores del factor de necrosis tumoral-α (tumor necrosis factor-α, TNF-α) o de la IL-1 también se expresan en la forma unida a la membrana o la forma soluble^16,17
La vía de señalización inflamatoria del TNF-α y de la IL-1 está mediada por el receptor unido a la membrana^16,17

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Referencias

1. Rose-John S, Scheller J, Elson G, Jones SA. Interleukin-6 biology is coordinated by membrane-bound and soluble receptors: role in inflammation and cancer. J Leukoc Biol. 2006;80(2):227-236. 2. Dayer JM, Choy E. Therapeutic targets in rheumatoid arthritis: the interleukin-6 receptor. Rheumatology (Oxford). 2010;49(1):15-24. 3. Mihara M, Hashizume M, Yoshida H, Suzuki M, Shiina M. IL-6/IL-6 receptor system and its role in physiological and pathological conditions. Clin Sci (Lond). 2012;122(4):143-159. 4. McInnes IB. Cytokines. In: Firestein GS, Budd RC, Gabriel SE, McInnes IB, O’Dell JR, eds. Kelley’s Textbook of Rheumatology. Vol 1. 9th ed. Philadelphia, PA: Elsevier/Saunders; 2013:369-381. 5. McInnes IB, Schett G. Cytokines in the pathogenesis of rheumatoid arthritis. Nat Rev Immunol. 2007;7(6):429-442. 6. Choy EH, Kavanaugh AF, Jones SA. The problem of choice: current biologic agents and future prospects in RA. Nat Rev Rheumatol. 2013;9(3):154-163. 7. Hochberg MC, Silman AJ, Smolen JS, Weinblatt ME, Weisman MH, eds. Rheumatology. 5th ed. Philadelphia, PA: MOSBY Elsevier Ltd; 2011. 8. Janeway CJ, Travers P, Walport M, Shlomchik M. Immunobiology: The Immune System in Health and Disease. 5th ed. New York: Garland Science; 2001. 9. Saxena A, Cronstein BN. Acute phase reactants and the concept of inflammation. In: Firestein GS, Budd RC, Gabriel SE, McInnes IB, O’Dell JR, eds. Kelley’s Textbook of Rheumatology. Vol 1. 9th ed. Philadelphia, PA: Elsevier/Saunders. 2013:818-829. 10. Ito A, Itoh Y, Sasaguri Y, Morimatsu M, Mori Y. Effects of interleukin-6 on the metabolism of connective tissue components in rheumatoid synovial fibroblasts. Arthritis Rheum. 1992;35(10):1197-1201. 11. Tutuncu Z, Kavanaugh A. Anticytokine therapies. In: Firestein GS, Budd RC, Gabriel SE, McInnes IB, O’Dell JR, eds. Kelley’s Textbook of Rheumatology. Vol 1. 9th ed. Philadelphia, PA: Elsevier/Saunders. 2013:957-977. 12. Okada A, Yamasaki S, Koga T, et al. Adipogenesis of the mesenchymal stromal cells and bone oedema in rheumatoid arthritis. Clin Exp Rheumatol. 2012;30(3):332-337. 13. Ellingsgaard H, Ehses JA, Hammar EB, et al. Interleukin-6 regulates pancreatic alpha-cell mass expansion. Proc Natl Acad Sci U S A. 2008;105(35):13163-13168. 14. Schmitt RM, Bruyns E, Snodgrass HR. Hematopoietic development of embryonic stem cells in vitro: cytokine and receptor gene expression. Genes Dev. 1991;5(5):728-740. 15. Choy E. Clinical experience with inhibition of interleukin-6. Rheum Dis Clin N Am. 2004;30:405-415. 16. Colmegna I, Ohata BR, Menard HA. Current understanding of rheumatoid arthritis therapy. Clin Pharmacol Ther. 2012;91(4):607-620. 17. Sha Y, Markovic-Plese S. A role of IL-1R1 signaling in the differentiation of Th17 cells and the development of autoimmune diseases. Self Nonself. 2011;2(1):35-42. 18. Gaffen SL. Structure and signaling in the IL-17 receptor family. Nat Rev Immunol. 2009;9:556-567. 19. Hagihara K, Kagawa S, Kishida Y, Arimitsu J. Anti-cytokine therapy for AA amyloidosis. In: Feng D, ed. Amyloidosis. InTech; June 12, 2013:131-152. http://www.intechopen.com/books/amyloidosis/anti-cytokine-therapy-for-aa-amyloidosis. Accessed May 15, 2015.

¿Cómo funcionan los mecanismos de la vía de señalización de la IL-6?

La IL-6 transmite señales a partir de dos mecanismos distintos1

En la artritis reumatoide (AR), muchas citocinas, incluidas la IL-6, TNF-α, IL-1 e IL-17, transmiten señales a partir de los receptores unidos a la membrana1,2,16-18

Referencias

La IL-6 transmite señales a partir de dos mecanismos distintos¹

En la artritis reumatoide (AR), muchas citocinas, incluidas la IL-6, TNF-α, IL-1 e IL-17, transmiten señales a partir de los receptores unidos a la membrana^1,2,16-18