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¿Cómo funciona la vía de señalización de la IL-6?

¿Cómo funcionan los mecanismos de la vía de señalización de la IL-6?

La IL-6 transmite señales a partir de dos mecanismos distintos1

  • La interleucina-6 (IL-6) puede transmitir señales a partir de receptores unidos a la membrana (vía de señalización clásica o en cis)
  • La IL-6 también puede transmitir señales a partir de las formas solubles de sus receptores (señalización en trans)
  • Estos dos mecanismos de señalización diferenciados permiten que la IL-6 interactúe con células que expresan o que no expresan el receptor unido a la membrana de la IL-6 (IL-6 membrane-bound receptor, mIL-6R).
En la señalización clásica o en cis2 En la señalización en trans
  • La IL-6 se une al mIL-6R
  • A continuación el complejo mIL-6R se une a la glucoproteína 130 (gp130)
  • La IL-6 se une a su receptor soluble (IL-6 soluble receptor, sIL-6R)2
    • El sIL-6R está presente en el suero y líquido sinovial3
    • Al unirse a la IL-6, el sIL-6R puede interactuar y transmitir señales a cualquier tipo de célula que exprese la gp130 1,2,4
  • A continuación, el complejo sIL-6R se une a la gp1302,4
  • Estos complejos activan el sistema janus cinasa-transductor de señal y activador de la transcripción (Janus kinase-signal transducer and activator of transcription, JAK-STAT) y la proteína-cinasa activada por mitógenos (mitogen-activated protein kinase, MAPK), lo que induce a la expresión de genes proinflamatorios, como la metaloproteinasa de la matriz (MPM) y el ligando de receptor activador para el factor nuclear kappa-β (receptor activator of nuclear factor kappa-β ligand, RANKL)2,5,6
  • La vía de señalización de la IL-6 es el factor que más contribuye a la inducción de la proteína C reactiva (PCR) y otras proteínas de fase aguda2,7,8
  • La respuesta de las proteínas de fase aguda es el cambio en la concentración de ciertas proteínas plasmáticas, como la PCR, la hepcidina y el amiloide A sérico (AAS), que se producen en el hígado como respuesta a infecciones, lesiones tisulares, crecimiento neoplásico o trastornos inmunitarios2,7,8

En la artritis reumatoide (AR), muchas citocinas, incluidas la IL-6, TNF-α, IL-1 e IL-17, transmiten señales a partir de los receptores unidos a la membrana1,2,16-18

  • Los receptores del factor de necrosis tumoral-α (tumor necrosis factor-α, TNF-α) o de la IL-1 también se expresan en la forma unida a la membrana o la forma soluble16,17
  • La vía de señalización inflamatoria del TNF-α y de la IL-1 está mediada por el receptor unido a la membrana16,17

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Referencias